AMPARO®: Antimicrobial Motif Platform for Ameliorate Immune Response Outcomes
AMPARO® é uma abordagem inovadora que interromperá a ligação das partículas virais ao tecido ou célula alvo pela interferência antes ou depois do processo de adesão viral. Nanopartículas biocompatíveis funcionalizadas com uma lectina de ligação à manose humana recombinante (rhMBL) assumem uma plataforma nanoestruturada (AMPARO) capaz de se ligar a diversos microrganismos com maior avidez evitando a superestimulação da resposta imune.
Por que optamos por desenvolver esta solução?
A memória imunológica após o primeiro contato com um vírus ou outro microrganismo pode variar em relação ao tempo de imunidade e também pode falhar na proteção do hospedeiro. Características altamente específicas das vacinas e alguns medicamentos antivirais limitam essas abordagens em alguns contextos. As pandemias mais importantes são causadas por vírus com genomas altamente polimórficos ou microorganismos com vias de transmissão muito eficientes.
A sequência específica de MBL humana recombinante nesta formulação é incapaz de ativar o sistema do complemento enquanto preserva sua capacidade de ligar vírus e organismos bacterianos de importância médica. A plataforma cria um novo conceito para ganhar a função da molécula, modificando sua estrutura usando um componente polimérico biocompatível.
Fundamentação Científica
Existem dois tipos de resposta imunológica, uma inata, mais primitiva e rápida o suficiente para lidar com todas as soluções no organismo desde cicatrizes aos danos teciduais e infecções. A segunda é uma imunidade adaptativa, evolutivamente recente, que regula principalmente a intensidade da resposta e cria uma resposta ajustada e protetora nos contatos secundários. Nos casos em que esses ajustes (resposta inata) falham, pode-se experimentar resultados imunológicos prejudiciais, como alergias ou doenças mediadas por imunopatologia.
Uma rede intrincada de citocinas e fatores de crescimento produzida por células imunes e não imunes coordena o reparo do tecido após eventos de agressão, mesmo em um contexto não infeccioso. A lectina ligadora de manana (MBL) é uma molécula padrão da imunidade inata que participa dos mecanismos de reparo modulando a expressão de citocinas e eliminando células danificadas, bem como microrganismos, controlando sinais inflamatórios. O papel da MBL na proteção de infecções por fungos e bactérias está bem demonstrado.
Em relação às infecções virais, a MBL parece ter um papel controverso, o que tem limitado seu uso. Isso se deve à sua característica pluripotente de ser uma molécula ligadora de carboidratos capaz de induzir a fagocitose (opsonização), o tráfego de moléculas para o interior da célula e a ativação do sistema complemento. Portanto, o equilíbrio da atividade de MBL, proporcionando o aprimoramento de seu recurso imune antiviral, em consórcio com a prevenção da ativação do complemento, fornece o conceito do nanoarranjo AMPARO.
A atividade antiviral de MBL está ligada ao domínio de ligação a carboidratos [Kase et al. 1999, Leikina et al., 2005, Kawai et al., 2007, Avirutnan et al., 2010]. MBL liga o pseudótipo SARS-S e bloqueia a interação da glicoproteína S com DC-SIGN e interfere com a etapa inicial da interação pós-receptor durante a entrada viral [Zhou et al., 2010]. Estudos clínicos sobre COVID19 revelam a associação da ativação do sistema complemento e a fisiopatologia da doença [Jodele; Köhl 2020]. Portanto, nossa solução se concentrou em explorar a atividade de ligação da MBL recombinante humana como propriedade antiviral, ao mesmo tempo em que a molécula foi desenhada para impedir ativação do complemento. Esta abordagem é baseada em nanopartículas de poli (ácido lático-co-glicólico) (PLGA) carregadas com MBL recombinante humana [Quadros et al., 2020]. Desde então, os vírions são eliminados pelo MBL-nanoarranjo de PLGA reduzindo a infectividade e o número de partículas de vírus. É importante ressaltar que o PLGA é um polímero aprovado pela FDA para uso humano devido à sua biocompatibilidade. Além disso, o PLGA é biodegradável e exibe propriedades mecânicas ajustáveis.